奔驰GLS450的内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。如空调的出风口，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GL的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。2019款奔驰GLS450硕大的身材带来享受般的充裕乘坐空间，车内还配备了多项高科技装备和娱乐设施。有全新的三辐式多功能方向盘、内饰氛围灯以及全新的触控人机交互系统。

2019款奔驰GLS450沿用了7座布局，前排座椅填充厚实，软硬度适中，乘坐舒适，头枕部分可前后手动调节位置，倚靠较舒适，座椅均由真皮包裹。三组座椅记忆，方便您换人乘驾后快速调节座椅角度，找回最舒适的坐姿。中控系统基本功能都可以通过按键切换，操作更快捷，车身电子稳定系统可减少车辆出现打滑等失控现象，日常驾驶不建议您关闭。全景影像显示效果清晰，方便您了解车身周围环境，泊车更方便。